Diazepam (Kegunaan dan efek samping)

Diazepam

Diazepam adalah senyawa kristal yang tidak berwarna atau agak kekuningan yang sukar larut dalam air, tidak larut dalam air, mudah larut dalam kloroform P (Depkes RI, 1979). Merupakan obat penenang sistem saraf pusat, mempengaruhi fungsi tubuh maupun perilaku seseorang, mengubah suasana hati dan perasaan. Diazepam termasuk obat kimia yang digolongkan sebagai antidepresan yang dapat menurunkan ansietas, bersifat sedatif dan hipnotik, antikonvulsan (Mycek et al, 2001). Diazepam termasuk dalam golongan psikotropika. Rumus struktur kimiawi diazepam adalah 7-kloro-1,3-dihidro-1-metil-5-venil-2H-1,4-benzoldiazepin-2on (Depkes RI, 1979).

Obat Diazepam
Nama Generik     Diazepam

Nama Merek Dagang	Valium, decazepam, diazepam, mentalium, prozepam injeksi, stesolid, trazep rectal, valdimex, validex, valisanbe, vodin.
Jenis Obat	Benzodiazepine
Golongan Obat	Obat Keras, Obat Resep
Dikonsumsi Untuk	Dewasa dan anak-anak
Indikasi	Melemaskan otot kejang Gejala putus alkohol Serangan kecemasan Insomnia Kejang karena epilepsi atau demam Obat-obatan pra-operasi
Kontra Indikasi	Jangan digunakan untuk pasien yang memiliki riwayat hipersensitif pada diazepam atau obat golongan benzodiazepine lainnya. Hindari penggunaan obat ini pada pasien myasthenia gravis, dan insufisiensi pernapasan berat. Hindari menggunakan obat ini untuk wanita hamil terutama pada trimester pertama atau ibu menyusui. Tidak boleh digunakan sebagai terapi tunggal pada depresi atau ansietas dengan depresi.

Bentuk Sediaan obat : 

Tersedia dalam kemasan Bentuk obat Tablet, obat cair yang diminum, suntikan, dan tabung rektum. (Diazepam biasanya dipasarkan berupa sediaan diazepam tablet 2 mg, 5 mg dan 10 mg, syrup 2 mg / 5 ml, cairan injeksi 2 mg / ml, dan 5 mg / ml, serta rektal enema 5 mg / 2.5 ml dan 10 mg / 2.5 ml. diazepam sering juga dipasarkan dalam bentuk kombinasi dengan antalgin (metampiron)).

HUBUNGAN ANTARA STRUKTUR DAN AKTIVITAS

Secara struktur, obat-obatan golongan benzodiazepine memiliki bentuk dan metabolit yang serupa. Istilah benzodiazepine berasal dari struktur kima yang tersusun atas sebuah cincin benzene yang bersatu degan tujuh buah cincin diazepine. Karena semua benzodiazepine mengandung sebuah subtituen 5-aryl dan sebuah cincin 1,4-diazepine, maka istilah yang tepat untuk menjelaskan strukturnya adalah 5-aryl-1,4-benzodiazepine.

Epilepsi :

Penyakit epilepsi atau ayan adalah suatu kondisi yang dapat menjadikan seseorang mengalami kejang secara berulang. Kerusakan atau perubahan di dalam otak diketahui sebagai penyebab pada sebagian kecil kasus epilepsi. Namun pada sebagian besar kasus yang pernah terjadi, penyebab masih belum diketahui secara pasti. Di dalam otak manusia terdapat neuron atau sel-sel saraf yang merupakan bagian dari sistem saraf. Tiap sel saraf saling berkomunikasi dengan menggunakan impuls listrik. Pada kasus epilepsi, kejang terjadi ketika impuls listrik tersebut dihasilkan secara berlebihan sehingga menyebabkan perilaku atau gerakan tubuh yang tidak terkendali.

Mekanisme Kerja Obat Diazepam terhadap Epilepsi :

Bekerja pada sistem GABA, yaitu dengan memperkuat fungsi hambatan neuron GABA. Reseptor Benzodiazepin dalam seluruh sistem saraf pusat, terdapat dengan kerapatan yang tinggi terutama dalam korteks otak frontal dan oksipital,di hipotampus dan dalam otak kecil. Pada reseptor ini,benzodiazepin akan bekerja sebagai agonis. Terdapat korelasi tinggi antara aktivitas farmakologi berbagai benzodiazepin dengan afinitasnya pada tempat ikatan. Dengan adanya interaksi benzodiazepin,afinitas GABA terhadap reseptornya akan meningkat,dan dengan ini kerja GABA akan meningkat. Dengan aktifnya reseptor GABA, saluran ion klorida akan terbuka sehingga ion klorida akan lebih banyak yang mengalir masuk ke dalam sel.Meningkatnya jumlah ion klorida menyebabkan hiperpolarisasi sel bersangkutan dan sebagai akibatnya,kemampuan sel untuk dirangsang berkurang.

Diazepam dan benzodiazepin lainnya bekerja dengan meningkatkan efek GABA (gamma aminobutyric acid) di otak.GABA adalah neurotransmitter (suatu senyawa yang digunakan oleh sel saraf untuk saling berkomunikasi) yang menghambat aktifitas di otak. Diyakini bahwa aktifitas otak yang berlebihan dapat menyebabkan kecemasan dan gangguan jiwa lainnya. Diazepam tidak boleh dijual bebas, tetapi harus melalui resep dokter.

Diazepam terutama digunakan untuk terapi konvulsi rekuren, misalnya status epileptikus. Obat ini juga bermanfaat untuk terapi bangkitan parsial sederhana misalnya bangkitan klonik fokal dan hipsaritmia yang refrakter terhadap terapi lazim. Diazepam dapat efektif pada bangkitan lena karena menekan 3 gelombang paku dan ombak yang terjadi dalam 1 detik.

 

Efek Samping Obat : 
Reaksi orang terhadap sebuah obat berbeda-beda. Meski obat ini memiliki manfaat yang baik kepada tubuh, tapi obat ini juga bisa menimbulkan efek samping. Beberapa efek samping diazepam:

• Efek samping yang umum adalah mengantuk, kesulitan koordinasi, kelelahan, kelemahan otot, ataksia, dan kepala terasa ringan.
• Efek samping yang lebih jarang misalnya nyeri kepala, vertigo, perubahan salivasi, gangguan saluran cerna, ruam kulit, dan gangguan penglihatan.
• Efek samping yang lebih serius, tetapi kejadiannya relatif jarang misalnya depresi pernapasan, ketergantungan, gangguan mental, amnesia, kebingungan, kelainan darah dan sakit kuning, retensi urin, dan hipotensi.
• Efek samping paradoks dapat terjadi, termasuk kegelisahan, lekas marah, kegembiraan, memburuknya kejang, insomnia, kram otot, perubahan libido, dan dalam beberapa kasus, kemarahan dan kekerasan. Efek samping ini lebih mungkin terjadi pada anak-anak, orang tua, dan individu dengan riwayat penyalahgunaan obat atau alkohol dan atau agresi.
• Obat ini meningkatkan risiko kejang jika digunakan terlalu sering pada pasien pengidap epilepsi.
• pada injeksi intravena terjadi bisa terjadi nyeri, dan tromboflebitis.
• Penggunaan jangka panjang dapat mengakibatkan toleransi, ketergantungan, dan gejala putus obat pada pengurangan dosis.

Mekanisme Efek Samping Mengantuk :

Pada orang normal, onset kegelapan menginduksi kelenjar pineal di otak untuk mengeluarkan hormon yang disebut melatonin yang mendorong tubuh untuk masuk ke drive tidur. Melatonin membuat tubuh kurang waspada, memperlambat mekanisme tubuh dan orang mulai merasa perlu untuk tidur. Tindakan pil tidur (contohnya diazepam) mirip. Ini mengirimkan sinyal ke otak yang dihasilkan oleh hormon melatonin. Sistem saraf pusat terbasahi dan kemampuan untuk berfungsi berkurang. Hal ini membuat orang mengantuk. Pil tidur bekerja kurang efektif bila pasien telah mengalami insomnia jangka panjang atau telah memiliki kesulitan untuk tetap tidur untuk waktu yang lama. 

Dosis Diazepam :

Untuk pemberian dosis pada oral ansietas 2 mg 3 kali/hari, dinaikkan bila perlu sampai 15-30 mg/hari dalam dosis terbagi. Untuk lansia atau debil dosis setengahnya. Insomnia yang disertai ansietas 5-15 mg sebelum tidur.

Injeksi intramuscular atau injeksi intravena lambat (ke dalam vena yang besar dengan kecepatan tidak lebih dari 5 mg/menit) untuk ansietas akut berat, pengendalian serangan panik akut dan putus alkohol akut : 10 mg diulangi bila perlu setelah tidak kurang dari 4 jam.

Injeksi intravena : 10-20 mg, kecepatan 0,5 ml (2,5 mg) per 30 detik. Ulang bila perlu setelah 30-60 menit. Mungkin dilanjutkan dengan infus intravena sampai maksimal 3 mg/kg bb dalam 24 jam ANAK: 200-300 mcg/kg bb atau 1 mg/tahun umur. REKTAL : dewasa atau anak lebih dari 3 tahun 10 mg; anak 13 tahun dan lansia : 5 mg ulang setelah 5 menit bila perlu.

Untuk ansietas apabila pemberian oral tidak dapat dilakukan obat diberikan melalui rectum sebagai supositoria : 10-30 mg (dosis lebih tinggi terbagi).

(BPOM RI, 2008).

Perhatian :

1. Pada ibu hamil diazepam sangat tidak dianjurkan karena dapat sangat berpengaruh pada janin. Kemampuan diazepam untuk melalui plasenta tergantung pada derajat relativitas dari ikatan protein pada ibu dan janin. Hal ini juga berpengaruh pada tiap tingkatan kehamilan dan konsentrasi asam lemak bebas plasenta pada ibu dan janin. Efek samping yang dapat timbul pada bayi neonatus selama beberapa hari setelah kelahiran disebabkan oleh enzim metabolism obat yang belum lengkapp.Kompetisi antara diazepam dan bilirubin pada sisi ikatan protein dapat menyebabkan hiperbilirubinemia pada bayi neonatus.
2. Sebelum menggunakan diazepam harap kontrol pada dokter terlebih dahulu.
3. Jika berusia diatas 65 tahun dosis yang diberikan tidak boleh terlalu tinggi karena dapat membahayakan jiwa pasien tersebut.Usia lanjut dapat mempengaruhi distribusi,eliminasi dan klirens dari benzodiazepine.
4. Obat ini tidak diperbolehkan diminum pada saat membawa kendaraan karena obat ini menyebabkan mengantuk.
5. Pada pasien yang merokok harus konsultasi pada dokter lebih dahulu sebelum menggunakan diazepam, karena apabila digunakan secara bersamaan dapat menurunkan efektifitas diazepam.
6. Jangan menggunakan diazepam apabila menderita glukoma narrowangle karena dapat memperburuk penyakit.
7. Katakan pada dokter jika memiliki alergi.
8. Hindarkan penggunaan pada pasien dengan depresi CNS atau koma, depresi pernafasan, insufisiensi pulmonari akut,, miastenia gravis, dan sleep apnoea
9. Hati-hati penggunaan pada pasien dengan kelemahan otot serta penderita gangguan hati atau ginjal, pasien lanjut usia dan lemah.
10. Diazepam tidak sesuai untuk pengobatan psikosis kronik atau obsesional states.

Penggunaan Obat Untuk Wanita Hamil 

FDA (badan pengawas obat dan makanan amerika serikat) mengkategorikan diazepam kedalam kategori D dengan penjelasan sebagai berikut :

Terbukti beresiko terhadap janin manusia berdasarkan bukti-bukti empiris yang didapatkan dari investigasi, pengalaman marketing maupun studi terhadap manusia . namun jika benefit yang diperoleh dipandang lebih tinggi dari resiko yang mungkin terjadi, obat ini bisa diberikan.

Seperti obat golongan benzodiazepin lainnya, diazepam bersifat lipofilik dan cepat menembus membran, sehingga dapat menyeberang ke plasenta dengan serapan obat yang signifikan. Penggunaan diazepam pada akhir kehamilan, apalagi dengan dosis tinggi, bisa mengakibatkan sindrom bayi floppy, hipotonia, keengganan untuk mengisap, sianosis, hipotermia, dan depresi pernafasan moderat. Peningkatan risiko cacat bawaan dan kelainan perkembangan lain yang terkait dengan penggunaan obat golongan benzodiazepin selama kehamilan juga telah dilaporkan.

Over Dosis :

Keracunan benzodiazepin dapat menyebabkan lemahnya kesadaran secara cepat. Koma yang mendalam atau manifestasi lain depresi berat pada fungsi batang otak yang terganggu, pada keadaan ini pasien seperti tidur dan dapat sadar sesaat dengan rangsangan yang cepat. Pada keadaan ini biasanya disertai sedikit atau tanpa depresi pernapasan, curah dan irama jantung tetap normal pada saat anoxia atau hipertensi berat. Toleransi benzodiazepin terjadi dengan cepat, keadaan sering kembali pada saat konsentrasi obat dalam darah tinggi kemudian dapat diikuti dengan terjadinya koma. Pada overdosis akut selama pemulihannya dapat terjadi ansietas dan insomnia, yang dapat berkembang menjadi withdrawal syndrome (gangguan mental akibat penghentian penggunaan zat psikoaktif), dapat pula diikuti dengan kejang yang hebat, ini dapat terjadi pada pasien yang sebelumnya menjadi pemakai kronik.

(Terima kasih sudah berkunjung di blog saya, semoga dapat memberikan pengetahuan lebih kepada para pembaca amiin 😉😉 )

Referensi :

1. BPOM RI, 2008. Informatorium Obat Nasional Indonesia 2008. Badan POM RI, KOPERPOM.

    CV Sagung Seto. Jakarta.

2. Depkes RI.1979. Farmakope Indonesia. Depkes RI. Jakarta.

3. http://alamipedia.com/mekanisme-obat-tidur-mengantuk-dan-interaksi-dengan-alkohol/
4. http://www.1001obat.com/diazepam.html

5. http://www.alodokter.com/epilepsi 

6. https://maulidyanesyiarena.wordpress.com/2014/06/24/diazepam-farma/ 

7. https://rgmaisyah.wordpress.com/2009/01/05/profil-diazepam/ 

8. Mycek, M.J., Harvey, R.A., Champe, P.C. 2001. Farmakologi Ed. 2. Jakarta : Widya Medika.
9. Rahmawati, H., Silvana, T.  Pengaruh Pemberian Diazepam, Formalin & Minuman Beralkohol
    terhadap Jumlah Eritrosit dan Kadar Hemoglobin Mencit Mus Musculus L. 2.


Pertanyaan :

1. Efek samping apakah yang terberat dari penggunaan diazepam dan bagaimana mekanisme kerja terjadinya efek samping tersebut ?
2. Bagaimanakah interaksi obat ini dengan makanan dan minuman dan efek apakah yang ditimbulkan ?
3. Bagaimanakah cara pengkombinasian obat diazepam untuk pengobatan depresi dan ansietas ?
4. Apakah obat ini aman diminum bersamaan dengan susu ?
5. Hal-hal apakah yang dapat meningkatkan resiko efek samping diazepam ?
6. Bagaimanakah penanganan pasien yang mengalamim overdosis diazepam ?
7. Bagaimana mekanisme terjadinya efek samping kelainan darah dan sakit kuning akibat penggunaan obat ini ?